1. 所屬科學技術領域:屬中藥應用研究范疇。以糖尿病眼部并發癥為研究切入點,以前期臨床觀察和實驗研究為基石,以高血糖引起糖尿病大鼠的虹膜微血管病變、視網膜微血管病變、視網膜神經節細胞變化為研究內容,采用“益氣活血”治則,結合現代化檢測儀器,采用先進的生物信息學技術,觀察其防治眼部并發癥的療效和作用機制。
2. 主要內容:
第一部分 臨床觀察:觀察中藥干預早期糖尿病視網膜病變療效
利用眼底血管熒光造影確診糖尿病視網膜病變!-III期患者,利用活血化瘀中成藥復方丹參滴丸進行干預性治療3個月,結果證實其干預糖尿病視網膜病變確有療效基礎上,深入進行藥物作用機制研究。
第二部分: 實驗一、建立糖尿病大鼠眼部并發癥模型
利用裂隙燈、激光多普勒灌注成像、激光共聚焦顯微鏡超速攝像和熒光血管造影動態觀察活體大鼠晶狀體混濁程度和速度、虹膜微血管血流狀態;摘除眼球觀察視網膜微血管和視網膜神經傳導通路的病理改變。
實驗二、益氣活血法干預糖尿病大鼠眼部并發癥的作用機制研究
利用免疫組織化學方法和分子生物學技術,觀察益氣養陰活血化瘀法干預糖尿病性虹膜和視網膜微血管病變、視網膜神經細胞損傷的影響,探討“益氣活血法”延緩糖尿病眼部病變發展的作用機制。
3. 主要特點:
(1)臨床觀察:
①利用眼底熒光血管造影、OCT、視野作為檢測手段 ;②采用雙盲雙模擬手段,觀察結果全部由第三方統計,確保實施過程真實可信;③ 利用復方丹參滴丸干預早期DR,以填補DR早期“無藥可用”的空白,對于延緩DR發展發揮了關鍵作用。
(2)實驗研究:動物模型:國內首次詳細記載白內障混濁時間和程度分期、首次利用激光共聚焦顯微鏡超速攝像和熒光血管造影技術動態觀察了虹膜微血管病變血流狀態、首次發現在動物模型長達10月后形成增殖性視網膜新生血管。
研究發現:
①益氣活血法降低糖尿病大鼠視網膜AGEs和RAGE mRNA的表達,減輕AGEs在內皮細胞、周細胞及基底膜沉積,減輕毛細血管壁的功能障礙;降低視網膜毛細血管ICAM-1和視網膜ICAM-1 mRNA的表達,減輕白細胞與血管內皮細胞粘附;降低視網膜、毛細血管VEGF和視網膜VEGF mRNA的表達,減輕血管的通透性;增加視網膜PEDF和PEDF mRNA的表達,抑制新生血管形成。
②益氣活血法抑制糖尿病大鼠視網膜Müller細胞GFAP的過度表達,抑制膠質細胞反應性增生,減輕Müller細胞功能和視網膜神經元的損害;促進Müller細胞GLAST及GS的表達,及時有效清除細胞外過量谷氨酸,減輕高濃度谷氨酸的興奮性毒性作用;促進神經營養因子NT-3的表達,減少神經細胞的凋亡。
③益氣活血法可以改善糖尿病大鼠虹膜微循環,促進血流加快,抑制血管異常擴張及改善虹膜微血管的通透性異常增高狀態;改善虹膜、四肢及耳廓等末梢微循環,增加單位面血流灌注量,緩解缺血狀態。