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解毒化濁調肝法干預癲癇認知障礙的基礎與臨床研究
發布日期:2012年12月25日

 癲癇學習記憶等認知障礙為臨床常見病癥,是困擾患者康復主要問題之一,也是國內外專家努力解決的熱點問題。課題組在理論總結、臨床觀察基礎上,提出癲癇認知障礙的學術新觀點,認為該病癥屬中醫“伏氣雜病”范疇,為“伏邪致病”,以“濁毒之邪,內伏久聚,蘊積腦絡”為主要病機之一,提出解毒化濁調肝法并組方調肝解毒方(天冰調督膠囊)進行臨床干預與實驗研究。
臨床進行了兩批次病例隨機對照觀察。第一批確診并符合要求患者223例,隨機分治療組132例、對照組91例;第二批患者143例,隨機分治療組83例、對照組60例,兩組均依據病情確定診療方案,應用丙戊酸鈉或(和)卡馬西平治療(第二批對照組加用吡拉西坦),治療組均加用調肝解毒方治療。結果:治療組患者在瑞文標準推理測驗IQ值、認知能力甄別檢查(CCSE)評分、以及發作次數、腦電圖等均明顯好轉,與對照組相比差異顯著。同時觀察了中藥對不同發作類型、不同辨證分型患者的影響,以及肝腎功能、毒副反應情況。初步認為以解毒化濁調肝法組方的調肝解毒方對改善癲癇兒童認知障礙具有積極作用。從濁毒論治觀察癲癇認知障礙患兒學習記憶功能改善情況,為癲癇認知障礙患兒治療提供新途徑與方法;
     實驗研究進行多組次實驗驗證印防己毒(PTX)點燃癲癇認知障礙復合大鼠模型穩定性的基礎上,以調肝解毒方進行干預治療。應用Morris水迷宮、交替電刺激Y迷宮、曠場行為實驗、抬高迷宮行為學方法觀察記憶、情感行為指標異常;免疫組織化學法、病理組織學、分子生物學等方法觀察大鼠腦PKA- CREB信號轉導通路中環磷酸腺苷反應元件結合蛋白、腦源性神經營養因子表達,不同腦區N-甲基-D-天冬氨酸受體、神經肽Y、腺苷A1受體等表達,及病理組織形態、電鏡超微結構改變,探討改善記憶情感障礙作用機制;先后比較中藥與吡啦西坦、托吡酯、卡馬西平、丙戊酸納等在改善癲癇認知障礙中的藥理作用;觀察調肝解毒方含藥血清對Bennett-Xie大鼠模型神經起步點自發放電作用;進行了方劑的制備工藝和質量控制標準研究;進行了該方劑的急慢性毒性試驗研究驗證該方藥安全性。
    取得的成果:提出癲癇認知障礙屬中醫“伏氣雜病”范疇,為“伏邪致病”,“濁毒之邪,內伏久聚,蘊積腦絡”為主要病機之一;從濁毒論治觀察癲癇認知障礙患兒學習記憶功能改善情況,為癲癇認知障礙患兒治療提供新途徑與方法;經多組次實驗驗證PTX點燃癲癇認知障礙大鼠模型穩定性,并從整體行為學、細胞學、分子生物學結合病理形態、電鏡觀察等多靶點、多角度、多層次系列研究,為從濁毒論治癲癇認知障礙提供實驗基礎。比較中藥與吡啦西坦等藥藥理作用,為臨床選擇用藥提供基礎。
    由該方研制批準的院內制劑藥已在醫院應用多年,并免費多家醫院觀察應用,進一步推廣應用社會與經濟效益可觀。核心期刊發表相關論著20篇,培養研究生7人,國內專家評審認為達到國際先進水平。

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