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雷公藤有效成分對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療新靶點MIF的作用
發(fā)布日期:2012年12月25日

1.本項目為中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)用基礎(chǔ)研究。
2.主要研究內(nèi)容:
1)MIF與實驗性關(guān)節(jié)炎關(guān)鍵性炎性細(xì)胞因子的相關(guān)性:建立膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠模型,免疫組化法和ELISA檢測結(jié)果表明,巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF)在CIA大鼠血清、滑膜組織表達(dá)明顯增強,且血清MIF水平與AI及血清TNF-α和IL-1β呈正相關(guān)關(guān)系,提示MIF作為上游細(xì)胞因子在關(guān)節(jié)炎發(fā)病中起重要作用。
2)雷公藤有效成分對體外培養(yǎng)成纖維樣滑膜細(xì)胞MIF及TNF-α、IL-1表達(dá)的影響:雷公藤及其有效成分(雷公藤多甙和雷公藤甲素)含藥血清對體外培養(yǎng)成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖具有顯著抑制作用為,單藥最佳作用濃度20%;配伍組以10%雷公藤甲素配伍30%來氟米特含藥血清抑制作用最強;對MIF表達(dá)的抑制作用以雷公藤甲素配伍來氟米特組最佳。
3)雷公藤有效成分聯(lián)合應(yīng)用對實驗性關(guān)節(jié)炎的治療作用:雷公藤甲素對大鼠CIA具有顯著治療效應(yīng),雷公藤甲素與來氟米特配伍在治療大鼠CIA方面顯示出明顯的協(xié)同/增效作用,其作用機制與下調(diào)MIF及TNF-α和IL-1β表達(dá)、抑制成纖維滑膜細(xì)胞增殖等有關(guān)。
4)RA患者MIF表達(dá)與病情活動的相關(guān)分析: RA活動組患者血清MIF水平顯著高于緩解組及正常對照組,且與炎性指標(biāo)(IL-1β、TNF-α、ESR、CRP、PLT)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)和關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)均呈正相關(guān),而與年齡、病程、晨僵時間和RF-半定量則無相關(guān)性。該結(jié)果提示,血清MIF水平可作為RA病情活動的血清標(biāo)志物。
3.特點:該研究從動物模型、滑膜細(xì)胞及臨床觀察等多層次證實MIF與炎性細(xì)胞因子TNF-α和IL-1β的相關(guān)性,并探索雷公藤有效成分對RA關(guān)鍵性炎性細(xì)胞因子TNF-α和IL-1β及其上游調(diào)控因子MIF的拮抗作用,以期發(fā)現(xiàn)并建立中藥治療RA的新靶點和新途徑。
4.應(yīng)用推廣情況:該項目在國內(nèi)核心期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文8篇,2次參加國內(nèi)及國際學(xué)術(shù)會議交流,相關(guān)研究受到同行關(guān)注;完成河北省科技成果登記,并獲得河北省中醫(yī)藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)成果一等獎。

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