在總結名老中醫時振聲教授經驗和利用現代研究成果的基礎上,研發了治療慢性腎臟病的中藥新藥——柴黃益腎顆粒;進而利用現代實驗技術對柴黃益腎顆粒及其有效成分抗肝腎纖維化的作用機理進行了研究:
1. 在經方《柴苓湯》治療慢性腎炎的基礎上,結合著名中醫腎病專家時振聲教授經驗和國內外最新研究成果,研發了由柴胡、黃芪等七味藥組成的六類中藥新藥——柴黃益腎顆粒。完成了新藥研發的藥學、藥效、毒理及相關文獻研究。獲國家發明專利2項;新藥臨床試驗批件1項,2008年將此項研究成果轉讓給河北神威藥業有限公司,獲轉讓經費180萬元。
2.圍繞柴黃益腎顆粒及其有效成分進行了相關機制研究。發現柴黃益腎顆粒治療腎病的機制與抑制骨形態蛋白(Bone morphogenetic protein BMP)和Smad在腎臟組織表達有關。其中,最有效的活性成分是組方君藥柴胡中的柴胡皂苷-d(Saikosaponin-d,Ssd)。進而對Ssd抗肝腎纖維化的相關機理進行了探討。發現Ssd對實驗性腎小球硬化大鼠腎組織病理損害具有保護作用。體外細胞實驗對其抗腎小球硬化的機制研究表明:Ssd可能通過抑制CDK4表達,阻止細胞進入S期,進而抑制腎小球系膜細胞增殖;下調c-JUN、c-FOS蛋白質表達,從而抑制TGF-β表達及細胞外基質增生。進一步的研究還發現, Ssd對二甲基亞硝胺(DMN)誘導的實驗性肝纖維化具有防治作用,其機理可能與調節膠原沉積,抑制肝星狀細胞活化作用有關。
特點及應用推廣情況:
特點:
本項目建立在成果申報者通過實驗性腎炎多模型、多層次的療效評價方法對中藥經典古方-柴苓湯治療慢性腎炎的藥效學研究基礎上,總結我國著名中醫腎病專家時振聲教授治療慢性腎臟病臨床經驗,研發了由柴胡、黃芪等七味藥組成的1個六類中藥新藥——柴黃益腎顆粒。對柴黃益腎顆粒的藥學、藥效、毒理進行了翔實的研究和闡述;本項目獲得新藥臨床批件1項,國家發明專利2項,在國內外學術期刊雜志上發表論文31篇,其中SCI收錄期刊論文5篇,被引用 237次。本項目注意把傳統中醫與現代技術相結合,立足于解決我國慢性疑難疾病的治療,取得一定的經濟效益和社會效益,并在國際上產生一定的影響,在本研究領域達到國際國內領先水平。
應用推廣情況:
1. 柴黃益腎顆粒已獲國家發明專利2項, 2008年獲得國家藥監局藥物臨床試驗批件1項,同年完成成果轉讓,獲得轉讓經費180萬元。自獲得臨床批件以來,該藥物在北京、上海、天津、浙江、遼寧等地推廣應用, 受益患者數百人。
2. 該項目獲得國家自然基金資助2項;國家中醫藥管理局新藥開發基金資助1項;北京市自然基金資助1項。
在國際國內學術雜志上發表科研論文31篇,其中被SCI收錄5篇,被引用237次。有關復方中藥制劑在SCI收錄雜志上發表,有關單體藥物研究論文被選登在SCI收錄雜志封面上,為在國際上宣傳、推廣、應用中醫藥起到了一定的促進作用。