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射干中ISOFX類成分抗病毒新藥開發(fā)研究
發(fā)布日期:2012年12月26日

◆完成了射干不同提取物體外對16種病毒的對抗作用,確定了射干抗病毒譜。完成了射干不同提取物在小鼠體內(nèi)對甲型流感病毒感染的治療效果,明確了射干活性物質(zhì)抗病毒作用機(jī)理。
◆利用HPLC法,分別建立了不同活性物質(zhì)提取物多波長指紋圖譜,將不同提取物指紋圖譜各色譜峰與相關(guān)提取物抑制染毒細(xì)胞破裂程度及對甲型流感病毒感染小鼠肺組織炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的變化相關(guān)聯(lián),利用相關(guān)分析及回歸分析,明確了抗病毒、抗炎、止咳藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。
◆采用傳統(tǒng)植物化學(xué)方法,利用HPLC法跟蹤活性組分色譜峰,分離獲得具有抗病毒、抗炎、止咳作用的單體化合物4個,具有增效作用單體化合物2個。
◆利用體外腸道菌群代謝實驗研究方法,明確了射干總異黃酮苷類是通過體內(nèi)腸道菌群作用下,分解為相應(yīng)苷元發(fā)揮生物活性。此為射干增效組分的作用機(jī)理,同時也明確了苷元和苷類化合物的作用機(jī)理。
◆根據(jù)射干增效組分腸道菌群實驗結(jié)果,課題組與國家射干GAP基地合作,利用正交試驗法,對優(yōu)質(zhì)射干植物栽培方法進(jìn)行了初步研究,結(jié)果表明:通過適當(dāng)調(diào)整栽培方法及藥材炮制,可以使藥材中活性組分含量得到顯著提高。
◆運(yùn)用正交試驗法,確定了射干有效部位提取工藝;采用單因素考察法,利用大孔吸附樹脂分離技術(shù),以活性組分收得率為考察指標(biāo),確定了射干抗病毒、抗炎、止咳有效部位提取物制備工藝。
◆研究了灌胃給予大鼠及比格犬射干有效部位提取物后,主要活性組分大鼠及比格犬體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)。
◆通過射干有效部位提取物大鼠在體胃腸吸收動力學(xué)實驗研究,明確了射干有效部位群中抗炎、止咳、抗病毒主要活性成分動物體內(nèi)不同腸斷吸收速率,進(jìn)而確定了射干有效部位提取物臨床應(yīng)用最佳劑型。
◆通過不同輔料配比后所制備的片劑中抗炎、止咳、抗病毒主要活性成分溶出速率,確定了制劑輔料配比及成型工藝。
◆與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作,對射干有效部位提取物制備的片劑抗病毒活性進(jìn)行研究,結(jié)果表明,該制劑對H3N2、H1N1、CA、乙型流感病毒BV及呼吸道合胞病毒、腺病毒、皰疹病毒、鼻病毒、柯薩奇病毒均具有良好的對抗作用;對流感病毒亞甲型(HIN1)鼠肺適應(yīng)株FM1滴鼻感染小鼠肺部炎癥損傷實驗表明:該制劑具有降低感染小鼠肺指數(shù)、減輕肺組織炎性病變、降低感染動物死亡數(shù)及延長存活時間的作用。
◆射干抗病毒片動物藥效學(xué)實驗表明:該制劑具有鎮(zhèn)咳、祛痰、延長咳嗽潛伏期、抑菌、抗炎、止痛、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等藥理活性。
◆采用分光光度法及HPLC法,完成了射干抗病毒片中總異黃酮類化合物及6種活性組分的含量測定方法,建立了與抗病毒、止咳、抗炎相關(guān)的質(zhì)量控制模式。
◆射干有效部位提取物大小鼠及比格犬急性、慢性毒性試驗,小鼠及比格犬一般藥理學(xué)實驗結(jié)果表明:射干有效部位提取物用藥安全。
◆本課題共發(fā)表相關(guān)論文8篇;獲得省級科技成果2項;省級科技進(jìn)步三等獎1項;申報專利2項;培養(yǎng)博士2名,碩士4名。

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