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 本課題系統(tǒng)回顧糖尿病性心肌損傷中西醫(yī)治療狀況及國(guó)內(nèi)外現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，總結(jié)多年臨床用中醫(yī)藥治療該病成功經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，自擬經(jīng)驗(yàn)方“糖心康”防治糖尿病心肌病，并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。
    課題通過(guò)鏈脲佐菌素加高熱量飲食建立糖尿病大鼠心肌損傷模型，運(yùn)用光鏡、電鏡及生化、放射免疫、Affymetrix2302.0基因芯片、熒光定量RT-PCR等先進(jìn)檢測(cè)手段和方法，從細(xì)胞分子等不同層面探討了糖尿病大鼠心肌損傷病變機(jī)制。從而較深入地探討了糖心康對(duì)糖尿病大鼠心肌損傷的作用及機(jī)理。
    基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：糖尿病大鼠心肌損傷模型復(fù)制成功。糖心康通過(guò)改善糖代謝、脂代謝紊亂，降低糖化血紅蛋白、減輕胰島素抵抗、減輕蛋白非酶糖基化，減少心肌組織內(nèi)糖基化終末產(chǎn)物的生成及膠原物質(zhì)在心肌組織的過(guò)度沉積，顯著抑制糖尿病大鼠心肌NF-κB的過(guò)度表達(dá)，對(duì)糖尿病大鼠心肌損傷的組織形態(tài)學(xué)的修復(fù)性作用明顯，從而起到防治糖尿病心肌病作用。
    應(yīng)用Affymetrix Rat 2302.0基因芯片高通量技術(shù)檢測(cè)DC大鼠心肌組織全序列基因表達(dá)譜。結(jié)果表明：糖尿病狀態(tài)下86個(gè)基因表達(dá)上調(diào)，39個(gè)基因表達(dá)下調(diào)；經(jīng)中藥復(fù)方糖心康治療后30個(gè)基因表達(dá)上調(diào)，61個(gè)基因表達(dá)下調(diào)。
    基因功能分析結(jié)果表明，糖尿病狀態(tài)下碳酸酐酶II、fgl2凝血酶原酶、S100a8、早期生長(zhǎng)應(yīng)答因子－1、骨甘氨酸、ADP核糖轉(zhuǎn)移酶、干擾素調(diào)節(jié)因子－1表達(dá)上調(diào)；泛酸激酶1、膜聯(lián)蛋白A4、電壓門(mén)控鈉離子蛋白β4亞基、GTP環(huán)化水解酶、半胱氨酸豐富蛋白61、環(huán)氧化物水解酶表達(dá)下調(diào)。這些基因的異常表達(dá)使心肌能量代謝、離子通道、凝血機(jī)制、心肌超微結(jié)構(gòu)與功能異常，造成細(xì)胞、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)傷害。進(jìn)一步用熒光定量RT-PCR法對(duì)Alox12 mRNA、Slc4a1mRNA S100a9 mRNA、Igfbp3 mRNA檢測(cè)分析，糖心康可通過(guò)調(diào)節(jié)Alox12 mRNA、Slc4a1 mRNA、S100a9mRNA、Igfbp3 mRNA的表達(dá)，起到保護(hù)心肌作用。
    本研究首次運(yùn)用Affymetrix2302.0全序列基因芯片這一世界最尖端的技術(shù)，研究中藥復(fù)方對(duì)糖尿病心肌表達(dá)譜的影響，確立的糖尿病心肌損傷基因表達(dá)圖譜，為進(jìn)一步篩選防治該病的有效藥物提供高通量技術(shù)平臺(tái)；通過(guò)基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)對(duì)該病起重要作用的新基因，確定了部分療效靶點(diǎn)，建立了防治糖尿病心肌病新藥篩選模型，從多基因水平揭示了中藥復(fù)方糖心康防治該病的多靶點(diǎn)分子調(diào)控機(jī)制，為該病防治提供現(xiàn)代理論依據(jù)，豐富和拓寬了糖尿病心肌病的疾病生物學(xué)理論范疇，為中藥復(fù)方的深入研究開(kāi)辟了一條新的途徑，該項(xiàng)研究達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。
    糖心康在我院門(mén)診和病房進(jìn)行臨床觀察期間表明：該方療效穩(wěn)定、持久、可靠，深受眾多患者歡迎。鑒于糖尿病造成心肌損傷發(fā)病率高而臨床又缺乏理想有效的藥物。下一步研究將該藥作為新藥開(kāi)發(fā)生產(chǎn)、推廣應(yīng)用將會(huì)產(chǎn)生可觀的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。