高血壓屬祖國醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”范疇,氣血功能失調(diào)是發(fā)病的內(nèi)在因素;組織纖維化與血瘀密不可分,故理氣活血祛瘀方藥,可能對高血壓心肌纖維化有益;那么,是否活血化瘀藥物可以通過干預(yù)血栓形成危險因子而改善心肌纖維化呢?血栓形成危險因子與心肌纖維化是否有必然聯(lián)系呢?本項目將經(jīng)典活血化瘀方劑血府逐瘀湯與通脈降脂1號(既往研究成果)進行加減組方成新血府逐瘀湯(當(dāng)歸、生地、桃仁、紅花、赤芍、川芎、川牛膝、首烏、澤瀉、枳實、生山楂),通過動物實驗、臨床試驗探討新血府逐瘀湯對血栓病危險因子和高血壓心肌纖維化的干預(yù)作用及血栓病危險因子與高血壓心肌纖維化的相關(guān)性。
動物實驗:40只 SPF清潔級雄性大鼠建立腹主動脈縮窄致腎性高血壓大鼠模型,隨機分為空白對照組、假手術(shù)組、模型組、卡托普利組、中藥加卡托普利組5組,每組8例。各組灌胃治療8周后,取左心室組織,免疫組化法檢測心肌Ⅲ型膠原和Ⅰ型膠原;腹主動脈采血,ELISA法檢測血漿D-二聚體(DD)、血管性血友病因子(vWF)、內(nèi)皮素(ET);測定左心室重量指數(shù)(LVMI)。結(jié)果: 新血府逐瘀湯可改善高血壓大鼠心肌細胞肥大,降低心肌Ⅰ和Ⅲ型膠原比值,改善大鼠內(nèi)皮功能,血漿 D二聚體、vWF、ET 水平明顯下降,LVWI值降低 ;vWF、DD、ET與高血壓大鼠心肌纖維化形成相關(guān)因子成正相關(guān)。
臨床試驗:將新血府逐瘀湯進行劑型優(yōu)化,加工制備成軟膠囊,便于患者長期服用。選擇高血壓心肌纖維化傾向的患者,剔除脫落病例后,臨床資料完整病例120例,按隨機數(shù)字表隨機分成西藥組和中藥組(加新血府逐瘀軟膠囊)每組60例,治療12周,服藥前后ELISA法檢測血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、一氧化氮(NO)、Ⅰ型前膠原羧基端肽(PⅠCP)、血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、ET;中醫(yī)血瘀征象積分.結(jié)果: 中藥組服藥后血瘀癥候改善有效率83.3%,西藥組53.3%(P<0.01);兩組服藥后ox-LDL、ET 、PⅠCP、PCⅢ、TGF.-β1下降,NO水平升高(P<0.01),服藥后中藥組ox-LDL、ET與西藥組比較下降(P<0.01),NO升高(P<0.01);ox-LDL、ET與高血壓心肌纖維化形成相關(guān)因子成正相關(guān)。
新血府逐瘀湯能改善高血壓大鼠及高血壓患者Ⅰ和Ⅲ型膠原,改善心肌纖維化,改善內(nèi)皮功能,降低氧化低密度脂蛋白,改善血瘀征象;其服用方便、價格低、無毒副作用,能改善患者血栓病危險因子實驗室檢查指標(biāo),減輕患者臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,患者依從性高,具有良好的經(jīng)濟效益和社會效益。
本課題發(fā)表相關(guān)論文5篇,培養(yǎng)研究生3名,培養(yǎng)各級醫(yī)生的科研技能與團結(jié)協(xié)作精神,加強了人才梯隊建設(shè)。
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