該成果采用基礎和臨床,產學研相結合的研究方式,從慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化門脈高壓等肝硬化發生發展的關鍵環節,從中醫活血化瘀、健脾益氣、清熱解毒等不同方面,探討了肝寧方、行氣活血飲、半枝蓮等方藥治療肝硬化的作用。
1.主要內容
1.1 中醫藥治療肝炎后肝硬化文獻研究
系統分析了中醫藥治療肝硬化的療效,Meta分析提示中醫藥治療肝炎后早期肝硬化總有效率優于常規西醫治療,在改善HA、LN、PCⅢ及ALT、TBIL、AST等指標方面優于常規西醫治療。
1.2 中醫藥治療肝炎后肝硬化的臨床和基礎研究
a.肝寧方可以改善臨床癥狀、肝功能及肝纖維化指標、抑制乙肝病毒的復制;降低門脈高壓患者門靜脈壓力,縮短腹水消退時間,延緩肝硬化進程,提高生存質量。其作用機制與減輕肝肝硬化氧化損傷程度,改善肝臟微循環有關。
b.行氣活血飲對患者血清透明質酸酶,IV型膠原、血清鐵、血清鐵蛋白有顯著抑制作用,效果優于復方丹參片,具有較好的抗肝纖維化的作用,其作用機制可能與降低TGF-β1表達有關。
c.升肝健脾顆粒可以改善患者臨床癥狀和肝功能指標,降低肝纖維化大鼠肝臟TNF-α、IL-1β和IL-8的含量,從而保護損傷肝組織。
d.半枝蓮顯著降低血清HA、LN、PCⅢ、IV-C的含量,改善肝功能指標,對肝纖維化的發展具有抑制作用,其機制可能與抑制TGF-β1的合成有關。
e.玉郎傘多糖可以改善肝纖維化大鼠Hyp、SOD、MDA的含量,抑制膠原蛋白的生成、促進ECM降解,對HSC的增殖及I型膠原的合成具有抑制作用。
f.扶正化瘀片可以改善肝硬化患者臨床癥狀,提高患者生存質量,改善社會功能和心理功能狀態。
g.療肝3號可以明顯提高慢性乙肝患者免疫功能,降低球蛋白,從而抑制肝纖維化的發展。
h.采用中西醫結合治療慢性乙型肝炎及肝纖維化,在抑制病毒復制、恢復肝功能方面優于單純西醫治療。
將上述方藥進行系統對比研究表明:肝寧方在治療腹水方面,玉郎傘多糖在保護肝功能方面,半枝蓮在降低谷丙轉氨酶方面取得相對較好的療效。
1.3中醫藥治療肝硬化療效評價方法研究
在文獻研究的基礎上,采用德爾菲法進行專家問卷調查及臨床研究方法,建立了基于西醫理化指標、中醫證候、患者生存質量、并發癥發生率、社會功能及心理狀況的多維療效評價指標體系。
1.4 中醫藥治療肝硬化藥物研發研究
完成了肝寧片質量標準研究、制備工藝、穩定性、藥理學、毒理學等臨床前研究工作。
2.取的成果
2.1明確了肝寧方、半枝蓮、行氣活血飲、玉郎傘多糖等治療肝硬化的臨床療效及可能機制。
2.2明確了中醫藥在改善肝硬化患者相關實驗室指標,提高生存質量,改善社會心理功能方面的優勢。
2.3建立中醫藥治療肝硬化多維療效評價指標體系。
2.4獲得授權發明專利1項(專利號:ZL 200710051908.5)。
2.5 前期階段性成果獲得廣西科技進步二、三等獎各1項;獲得恩德斯醫學科學技術一等獎1項。
2.6 出版專著1部(ISBN:978-7-122-10549-3)。
2.7 完成國家級項目1項,省部級項目4項,發表論文56篇。其中SCI論文3篇。
2.8 培養博士研究生1名,碩士研究生10名。
2.9 成果在全區十余家單位推廣應用,共培訓基層相關醫生300余名。